Nàng Tiểu Thư Và Chàng Vệ Sĩ kể về Isaku chưa bao giờ yêu cầu trở thành con gái của một ông trùm yakuza, nhưng khi cha mẹ cô qua đời trong một vụ tai nạn xe hơi khi cô mới 5 tuổi, ông nội xã hội đen của cô đã nhận cô về và nuôi nấng cô như một thành viên của gia tộc. Sau nhiều năm bị các bạn cùng trường tránh mặt vì mối quan hệ gia đình, Isaku cuối cùng cũng sẵn sàng ra mắt ở trường trung học, sống một cuộc sống bình thường và thậm chí có thể tìm thấy tình yêu...cho đến khi người hầu trung thành của gia đình và người giám hộ tận tâm của Isaku là Keiya vào trường trung học ngay bên cạnh cô và thề sẽ bảo vệ cô khỏi tất cả những điều trên! Bây giờ cô ấy phải đối phó với một bộ giáp hiệp sĩ mặc áo giáp hút thuốc lá, cầm súng lục và điều hướng trường trung học? Một cô gái trẻ phải làm gì?!