Komi Không Thể Giao Tiếp kể về Hitohito Tadano là một cậu bé bình thường bước vào ngày đầu tiên đi học phổ thông. Cậu ngồi cạnh ngôi sao của trường Shouko Komi, Komi xinh đẹp và duyên dáng với mái tóc dài đen, Komi được mọi người yêu mến và vô cùng nổi tiếng mặc dù có tính cách bí ẩn. Tuy nhiên, không ai biết rằng Komi mắc chứng lo âu khủng khiếp và rối loạn giao tiếp khiến cô không thể hòa nhập với các bạn cùng lớp. Tadano phát hiện ra rằng mục tiêu của Komi là kết bạn với một trăm người trong suốt thời gian học phổ thông. Vì mục đích này, anh quyết định giúp cô một tay, qua đó cũng trở thành người bạn đầu tiên của cô.