Ron Kamonohashi: Thám Tử Loạn Trí 2 kể về Totomaru Isshiki là một cảnh sát nhiệt huyết vẫn muốn giải quyết các vụ giết người và giúp đỡ mọi người nhưng anh lại thiếu những kỹ năng phù hợp với vai trò của mình. Theo lời khuyên của một trong những tiền bối của mình, anh mạo hiểm tranh thủ sự giúp đỡ của Ron Kamonohashi ẩn dật. Ron là thám tử triển vọng nhất của Học viện Đào tạo Thám tử lừng danh Blue, tuy nhiên vì những lý do mà hắn lại chìm vào quên lãng. Cảnh sát Totomaru Isshiki mắt to và thám tử loạn trí sẽ cùng bắt tay nhau giải quyết từng bí ẩn xảy đến với họ.